1. Naam van het product. TetaQuin. 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling. 2.1 Actief bestanddeel

Transcriptie

1 1. Naam van het product TetaQuin 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling 2.1 Actief bestanddeel TetaQuin bestaat uit een eiwitfractie bereid uit humaan plasma met een hoge titer aan tetanus-antistoffen. Het product bevat gram eiwit per liter. De eiwitfractie bestaat uit ten minste 90% immunoglobuline G (IgG), geringe hoeveelheden immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline M (IgM) en sporen van andere plasma-eiwitten. Het tetanus-antistofgehalte bedraagt ten minste 100 IE/ml. TetaQuin wordt geleverd in een afvulgrootte à 250 IE. Het product wordt steriel en pyrogeenvrij geleverd. 2.2 Virusveiligheid TetaQuin wordt door middel van ethanolfractionering bereid uit veneus plasma. Het plasma is afkomstig van vrijwillige, niet-betaalde donors, die voldoen aan de eisen gesteld door het College voor de Bloedtransfusie van het Nederlandse Rode Kruis. Dit houdt onder andere in dat iedere afzonderlijke donatie negatief is bevonden voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en voor antistoffen tegen het humaan-immunodeficiëntie-virus 1 en 2 (HIV-1 en HIV-2, de verwekkers van AIDS) en voor antistoffen tegen hepatitis C-virus. De bereiding door middel van ethanolfractionering en de behandeling bij ph 4 is zodanig dat het risico van overdracht van virale aandoeningen, met name AIDS, hepatitis B en hepatitis non-a, non-b (waaronder hepatitis C) bijzonder klein is. 3. Farmaceutische vorm Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties A. Profylaxe van tetanus TetaQuin wordt profylactisch toegediend als passieve immunisatie bij verwondingen, waarbij kans op infectie met Clostridium tetani bestaat. Dit risico is vooral groot bij bijt-, steek- en schotwonden, wonden die verontreinigd zijn met aarde, straatvuil en dierlijke faeces, en bij necrotiserende wonden. Tegelijkertijd met het toedienen van TetaQuin dient een begin te worden gemaakt met de actieve immunisatie tegen tetanus met behulp van tetanustoxoïd. Het al dan niet toepassen van actieve en/of passieve immunisatie is afhankelijk van de vaccinatiestatus van de betrokkene zoals weergegeven in onderstaande tabel:

2 vaccinatiestatus actieve immunisatie (tetanustoxoïd) bij verwonding profylaxe met: tetanustoxoïd TetaQuin Onbekend 1 of 2 doses 3 of meer doses waarvan de laatste: - < 1 ar geleden ar geleden - > 10 ar geleden nee nee nee B. Therapeutische behandeling van klinisch manifeste tetanus 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Kinderen en volwassenen behoren dezelfde dosis te ontvangen. Passieve immunisatie bij verwondingen: 1 dosis TetaQuin (1 flacon, 250 IE). De dosis wordt verdubbeld bij necrotiserende of geïnfecteerde wonden of indien de verwonding meer dan 24 uur geleden heeft plaatsgevonden. Ook bij volwassenen met een lichaamsgewicht groter dan de normale waarde is een verdubbeling van de dosis (dus 500 IE) aangewezen. Toediening bij wonden ouder dan 3-4 dagen heeft weinig effect meer. Klinisch manifeste tetanus: zodra de diagnose gesteld is, dient men 12 doses TetaQuin (12 flacons) toe. De volgende dag wordt de toediening van de dosis van 3000 IE herhaald. Wijze van toediening Het product dient langzaam, diep intramusculair, te worden ingespoten. In geval van klinisch manifeste tetanus dienen de 12 doses TetaQuin op verschillende plaatsen te worden toegediend. Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te dienen. Voor tetanusprofylaxe bij verwondingen dient, naast wondtoilet en het toedienen van TetaQuin, een begin te worden gemaakt met de actieve immunisatie tegen tetanus met behulp van tetanustoxoïd. Hiertoe wordt met behulp van een afzonderlijke injectiespuit aan de contralaterale zijde van het lichaam 0,5 ml tetanustoxoïd intramusculair toegediend. De tweede dosis wordt vier weken later toegediend. De immunisatie is niet volledig indien niet ten minste zes maanden na de tweede injectie een boosterinjectie (0,5 ml) wordt gegeven. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor bestanddelen van het product; zie verder onder "Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik". 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik

3 Het product is niet geschikt voor intraveneuze toediening. Om er zeker van te zijn dat het uiteinde van de naald zich niet in een bloedvat bevindt, behoort vóór toediening de zuiger van de injectiespuit een beetje te worden teruggetrokken. Bij patiënten met een hemorrhagische diathese kan worden overwogen het product subcutaan toe te dienen. Opgemerkt dient te worden dat niet onderzocht is dat middels deze toedieningsroute een minimale effectieve titer aan tetanus-antistoffen wordt bereikt. Per individuele patiënt zal moeten worden beoordeeld welk risico het zwaarst weegt: het risico op tetanus of het risico op bloedingen verbonden aan i.m. toediening bij een patiënt met hemorrhagische diathese. Bij patiënten met een selectieve IgA-deficiëntie bij wie anti-iga-antistoffen zijn aangetoond - een aandoening die zeer zeldzaam is - kan een anafylactische reactie optreden. Bij dergelijke patiënten is toediening van immunoglobulinen in principe gecontraïndiceerd. In dit geval dienen de risico's van een manifeste tetanusinfectie of een anafylactische reactie echter zorgvuldig afgewogen te worden. Wanneer gekozen wordt voor toediening van TetaQuin, dient de toediening onder nauwkeurige klinische controle plaats te vinden. Bij patiënten die bij eerder gebruik van bloed of bloedproducten een atypische reactie vertoonden, kan een anafylactische reactie optreden. Dergelijke patiënten dienen bij voorkeur niet behandeld te worden met het product en evenmin met andere bloedproducten. Indien om enige dringende reden hiervan moet worden afgeweken, dient toediening onder nauwkeurige klinische controle plaats te vinden. Allergische reacties op TetaQuin, dat op de voorgeschreven wijze intramusculair wordt toegediend, komen zelden voor. Lichte reacties, zoals urticaria, kunnen eventueel worden behandeld met antihistaminica en corticosteroïden. In geval van ernstige reacties (bijvoorbeeld anafylactische shock) dient de reactie te worden behandeld met intraveneus toe te dienen corticosteroïden en adrenaline (niet intramusculair). De patiënt moet gedurende ten minste 20 minuten na toediening onder observatie worden gehouden. Alhoewel voorzorgen zijn genomen om bloedoverdraagbare infectieuze agentia zowel in het uitgangsmateriaal - plasma - als in het uiteindelijke product te elimineren, kan het risico op infectie met bloedoverdraagbare infectieuze agentia niet geheel uitgesloten worden. Kinderen die deelnemen aan het Rijksvaccinatieprogramma geeft men nooit apart tetanustoxoïd maar altijd de eerstvolgende vaccinatie (DKTP- of DTP-vaccin) waar zij in het Rijksvaccinatieprogramma aan toe zouden zijn. In geval van klinisch manifeste tetanus is naast het toedienen van TetaQuin in een dosis van 3000 IE een uitgebreide symptomatische behandeling essentieel. Deze behandeling dient bij voorkeur te geschieden in een daartoe gespecialiseerd centrum. Omdat het doormaken van tetanus geen immuniteit tegen de ziekte doet onstaan, moet iedere patiënt na volledig herstel actief tegen tetanus worden gevaccineerd. Tijdens de bewaarperiode kan een lichte troebeling of een kleine hoeveelheid neerslag ontstaan. Voor het klinisch gebruik vormt dit geen beletsel.

4 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 1. Verzwakt levende vaccins De immuunrespons op bepaalde verzwakt levende vaccins - met name mazelen-, bof-, varicella- en rubellavaccin - kan door immunoglobuline worden verzwakt. Na toediening van een dergelijk vaccin dient binnen drie tot vier weken geen TetaQuin te worden toegediend; indien dat toch noodzakelijk is, dient drie maanden na toediening van TetaQuin te worden gerevaccineerd. Na toediening van TetaQuin dient vaccinatie met verzwakt levend vaccin tot minstens drie maanden daarna te worden uitgesteld. N.B.: De simultane toediening van tetanustoxoïd en TetaQuin kan zonder problemen geschieden: TetaQuin verschaft immuniteit gedurende de periode dat de actieve immuniteit nog opgebouwd moet worden. 2. Storing van serologisch onderzoek Na een injectie met immunoglobulinen kan de tijdelijke stijging van de titer van de verschillende passief overgedragen antistoffen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende positieve resultaten bij serologisch onderzoek. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding De veiligheid van gebruik van TetaQuin tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld in gecontroleerd klinisch onderzoek en men moet derhalve voorzichtig zijn bij de toediening aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven. Langdurige klinische ervaring met immunoglobulinen heeft aangetoond dat er geen schadelijke effecten op het verloop van de zwangerschap, bij de foetus en bij het pasgeboren kind te verwachten zijn. Immunoglobulinen worden in de moedermelk uitgescheiden en leveren een bijdrage bij de overdracht van beschermende antistoffen aan het pasgeboren kind. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Er zijn geen aanwijzingen dat immunoglobulinen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te gebruiken nadelig kunnen beïnvloeden. 4.8 Bijwerkingen Pijn en gevoeligheid op de injectieplaats kunnen worden waargenomen; dit kan worden verminderd door de grotere doseringen over verschillende toedieningsplaatsen te verdelen. In zeldzame gevallen ontstaan koorts en/of exantheem. Zelden zijn misselijkheid, braken, hypotensie, tachycardie en overgevoeligheidsreacties of anafylactische reacties met inbegrip van shock gerapporteerd. Wanneer uit menselijk bloed of plasma bereide geneesmiddelen worden toegediend, kunnen infectieziekten ten gevolge van de overdracht van ziektekiemen niet volledig worden uitgesloten. Dit geldt tevens voor pathogenen van een tot op heden onbekende aard. 4.9 Overdosering Met betrekking tot het voorkomen en de symptomen van eventuele overdosering zijn

5 geen gegevens bekend. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Het werkingsprincipe van TetaQuin bij verwondingen en klinisch manifeste tetanus berust op passieve immunisatie. In het algemeen wordt aangenomen dat een antistoftiter in het serum die hoger is dan 0,01 IE/ml bescherming biedt tegen tetanus. Toediening van TetaQuin na verwonding geeft direct profylactische bescherming, zowel tegen direct in de wond gebracht tetanus-toxine, als tegen het door de Clostridium tetani bacteriën in de wond geproduceerde toxine. De aan de patiënt toegediende tetanus-antistoffen zullen het toxine neutraliseren waarna verdere eliminatie door het immuunsysteem plaats kan vinden. In geval van klinisch manifeste tetanus heeft het tetanus-toxine het centraal zenuwstelsel en de motorische eindplaat bereikt en is daar onbereikbaar voor de toegediende antistoffen. Door het toedienen van 3000 IE tetanus immunoglobuline zal echter vrij circulerend en nieuw gevormd tetanus-toxine geneutraliseerd worden. De prognose voor de patiënt zal hierdoor verbeteren. De ten gevolge van de passieve immunisatie ontstane bescherming duurt slechts kort. Langer aanhoudende immuniteit kan alleen verkregen worden door actieve immunisatie met tetanustoxoïd. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: na i.m. toediening wordt het aan de patiënt toegediende immunoglobuline geleidelijk afgegeven uit het intramusculaire depot aan de circulatie. De maximale spiegel wordt na twee tot vier dagen bereikt. Metabolisme/eliminatie: de halfwaardetijd van IgG bedraagt ca. 21 dagen. Afbraak van IgG als zodanig en van IgG in complexen vindt plaats in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Immunoglobulinen zijn normale bestanddelen van het menselijk lichaam. Bij dieren is onderzoek naar de toxiciteit bij eenmalige toediening niet relevant, aangezien bij hogere doses overdosering optreedt. Onderzoek naar de toxiciteit bij herhaalde toediening en de toxiciteit voor embryo/foetus is niet uitvoerbaar vanwege de inductie van en de storing door antistoffen. Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het product op het immuunsysteem van het pasgeboren kind. Aangezien klinisch onderzoek geen aanwijzingen voor oncogene en mutagene effecten van immunoglobulinen opgeleverd heeft, wordt experimenteel onderzoek, met name bij heterologe soorten, niet noodzakelijk geacht.

6 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen Het product bevat gram eiwit per liter. De eiwitfractie bestaat uit ten minste 90% IgG, geringe hoeveelheden IgA en IgM, en sporen van andere plasma-eiwitten. Het tetanus-antistofgehalte bedraagt ten minste 100 IE/ml. TetaQuin wordt geleverd in een afvulgrootte à 250 IE. Daarnaast bevat het product 0,3 mol/l glycine als stabilisator. Het product wordt steriel en pyrogeenvrij geleverd. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Aan TetaQuin mag in verband met het mogelijk optreden van onverenigbaarheden geen medicatie worden toegevoegd. 6.3 Houdbaarheid TetaQuin is vier ar houdbaar. Het product op de aangegeven wijze bewaard is houdbaar tot de datum die op de verpakking is vermeld. Na deze datum mag het niet meer worden gebruikt. Na aanprikken van de flacon dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Restanten dienen te worden vernietigd. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag TetaQuin dient bij 2-8 C en buiten invloed van licht te worden bewaard. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking TetaQuin wordt geleverd in kleurloze, glazen flacons (glastype I) afgesloten met een broombutylrubberstop, verzegeld door een aluminium kap. TetaQuin wordt geleverd in een enkelstuksverpakking en in dozen à 10 en à 50 flacons. 6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te dienen. 7. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Sanquin, Amsterdam, tel.: Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen RVG 17058

7 9. Datum van eerste registratie/vernieuwing registratie 5 september Datering herziening tekst februari 2003 Laatste gedeeltelijke herziening: 2 september 2003, betreft 1 en 7.