Coloncarcinoom. Inleiding 13/11/2009. Epidemiologie van het colorectaal carcinoom (CRC)

Transcriptie

1 Coloncarcinoom Ann Van Mechelen ZNA Stuivenberg Inleiding Definitie: kwaadaardige wildgroei van weefsel van de dikke darm. Epidemiologie van het colorectaal carcinoom (CRC) Belgie: nieuwe gevallen/jaar 2e kanker voor vrouwen 3e kanker bij mannen 1

2 Voorkomen Dikke darmkanker komt voornamelijk voor op oudere leeftijd. Het grootste deel van de gezwellen ontstaat in het laatste deel van de darm Deze tumoren breiden zich niet zozeer in de breedte uit, maar groeien van binnen naar buiten door de verschillende lagen van de darmwand heen. Voorkomen Rondom de darmen bevindt zich een uitgebreid systeem van lymfklieren. Via het lymfvocht, kunnen kankercellen uitzaaien naar andere organen, bijvoorbeeld lever, longen of botten. Risicofactoren Voeding Bepaalde voedingsproducten worden in verband gebracht met dikkedarm kanker. Vetrijk eten Vezels 2

3 Risicofactoren Mensen met de volgende ziektebeelden hebben een grotere kans op colon carcinoom: colitis ulcerosa, familiaire polyposis coli, Crohn Erfelijkheid: Mensen met veel colon carcinoom in de familie hebben een groter risico Klachten Bloedverlies per anum IJzergebreksanemie veranderd defecatiepatroon met alarmsymptomen of palpabele verdachte afwijking Diagnostiek CT-scan/ MRI -> Virtuele colonoscopie Sigmoido/colonoscopie met biopsie. Pre-operatief echo van de lever om metastasen op te sporen. CEA bepalen Carcinoembryonic Antigen 3

4 Stadiering: Het pathologieonderzoek van het resectiepreparaat Dukes A: geen doorgroei in de spierlaag van de darmwand. Dukes B: wel doorgroei in de spierlaag van de darmwand, maar geen metastasen in de lymfeklieren. Dukes C: metastasen in de nabijgelegen lymfeklieren. Dukes D: metastasen op afstand (lever, longen) Overleving Surgical stage Patients at diagnosis 5-year survival (%) I 15% 85 95% II 20 30% 60 80% III 30 40% 30 60% IV 20 25% <5-30%? Place for systemic therapy 4

5 Behandeling Chirurchisch wegsnijden van de tumor met de regionale lymfeklieren. Wanneer blijkt dat tumor niet operabel is, wordt preoperatief radiotherapie (chemotherapie) gebruikt. Bij een Dukes C: gevolgd door adjuvante chemotherapie om micrometastasen aan te pakken. Behandeling Chemotherapie: Adjuvante setting: Om eventuele micrometatstasen te vernietigen en zo de kans op recidieven te verminderen. Metastatische setting: Om overleving te verlengen of palliatief. 5

6 // Chirurgie Radiotherapie 5 Fluorouracil Tr Multimodal Radiotherapie 3D FOLFIRI FOLFOX Xeloda Erbitux Avastin Pipeline Chemotherapie 1/ 5-FU/ LV (mayo schema) 5 dagen lage dosis 5-FU 2/ 5-FU/LV (de gramont) 5 FU hogere dosis continu infuus Chemotherapie 3/ FOLFOX 5FU/LV + Oxaliplatin 4/ FOLFIRI 5FU/LV + Irinotecan 5/ 4 Drugs Folfox of Folfiri + Avastin of Cetuximab 6

7 5FU Acide folinique Capecitabine orale (Xeloda ) Réponse : 15-20% Survie : 12 mois +Irinotecan (Campto ) = FOLFIRI ou +Oxaliplatine (Eloxatine ) = FOLFOX ou XELOX Réponse : 35-50% Survie : mois +Bevacizumab (Avastin ) ou +Cetuximab (Erbitux ) Panitumumab (Vectibix ) Réponse : 45-80% Survie : mois Overleving 70 Response Rate (%) & Median Survival (months) RR Survival 5 Fluorouracil/ acide folinique Irinotecan Oxaliplatine Oraux : Capecitabine UFT TK Inhibitors Mabs Nibs Cetuximab (Erbitux ) VEGF (R) Imatinib (Glivec) Raf-kinase Gefitinib (Iressa ) Panitumumab (Vectibix) KIT Erlotinib (Tarceva ) Bevacizumab (Avastin ) VEGF-PDGF EGF-R Sorafenib Valatinib 7

8 Avastin Monoklonaal antilichaam Targeted therapy (<-> chemotherapie) Remt de angiogenese Anti VEGF (vascular endothelial growth factor) Angiogenese 8

9 Avastin Keuze van behandeling 1/ Chirurgie (eventueel met preoperationele chemo-radiotherapie) 2/ Chemotherapie: curatief 3/ Chemotherapie: paliatief 9

10 13/11/2009 Keuze behandeling Toevoegen van Oxaliplatin of irinotecan heeft een positief effect op regressie tumor, maar toxiciteit neemt toe. Keuze Stadium Toestand patient Terugbetalingscriteria Veranderende end-points Palliatief Quality of Life Verlenging van de overleving (OS, PFS) Verbeterde chirurgische methodes (lever metas) Langdurige remissie Cure! Hép 2 temps: métastasectomies radicales, technique de la nacelle 10

11 Perioperative management of mcrc How to treat? Which agents? How long to treat? When to operate? When and why to give periop chemot? How to predict the best patients for combined modalities? Stuivenberg 11

12 12