The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre

Transcriptie

1 University of Groningen The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2008 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): Amorij, J-P. (2008). The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms s.n. Copyright Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date:

2 Nederlandse Samenvatting

3 "The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms". Griepvaccinatie is de hoeksteen in de beheersing van de jaarlijks terugkerende griep epidemieën en wordt gezien als één van de belangrijkste wapens tegen een dreigende pandemie. Hedendaagse griepvaccins zijn vloeibare formuleringen gemaakt van (geïnactiveerd) influenza virus. Het nadeel van deze vaccins is dat deze getransporteerd en opgeslagen dienen te worden onder de regie van een cold-chain (bij een lage temperatuur: 2-8 C) en nog steeds door middel van een injectie worden toegediend. In dit proefschrift "De ontwikkeling van stabiele influenza vaccin poederformuleringen voor nieuwe naaldvrije toedieningsvormen" zijn formulerings- en toedieningsstrategieën gepresenteerd, welke uiteindelijk kunnen leiden tot een stabiel griepvaccin dat niet meer via een injectie hoeft te worden toegediend. Stabilisatie Eerst is onderzocht of door middel van vriesdrogen stabielere influenza vaccins konden worden gemaakt. Door te drogen in de aanwezigheid van suikers, zijn influenza vaccins ingebouwd in een amorfe matrix van suiker (een suikerglas). De integriteit van het vaccin bleek afhankelijk te zijn van verschillende facetten van het droogproces en de formulering. Zo zijn het gebruik van een hoge invriessnelheid, de juiste suiker (trehalose, inuline) en een moeilijk kristalliserende buffer (hepes) noodzakelijk om de werking van het vaccin te behouden. Op de juiste wijze gedroogde influenza vaccins bleken tenminste meerdere maanden houdbaar te zijn bij kamertemperatuur. Naaldvrije toediening Met behulp van muismodellen zijn vervolgens twee nieuwe strategieën onderzocht welke mogelijk kunnen leiden tot een naaldvrij griepvaccin: - In het kader van de ontwikkeling van een oraal vaccin is onderzocht of er een verschil in immuunrespons is wanneer het vaccin in de dunne of dikke darm wordt afgegeven. Aangetoond werd dat de dikke darm de meeste potentie heeft. Het bleek echter dat adjuvantia noodzakelijk zijn om een adequate immuunrespons op te wekken. - In het kader van de ontwikkeling van een pulmonaal vaccin is pulmonale vaccinatie met vloeibaar vaccin en gesproei-vriesdroogd vaccin onderzocht. In vergelijking tot de standaard griepprik resulteerde alleen de pulmonale vaccinatie met het vaccinpoeder (zie figuur 1.) in een verhoogd en verbeterd immuunrespons. Naast de systemische respons (het voorkomen van anti-lichamen in het bloed) werd er ook een respons in de slijmlaag van de luchtwegen gevonden. De antilichamen in de slijmlaag van de luchtwegen zijn belangrijk omdat zij het virus al zullen aanpakken wanneer het virus het lichaam binnenkomt. Besmetting met het griepvirus komt namelijk vaak door inademing van het virus. 176

4 NEDERLANDSE SAMENVATTING Fig. 1 Electronen microscoop foto van gesproei-vriesdroogd influenza vaccin poeder. Vergroting x Maatstreep komt overeen met 5 μm. Conclusies In dit proefschrift zijn formulerings- en toedieningsstrategieën gepresenteerd welke uiteindelijk kunnen leiden tot een stabiel griepvaccin dat niet meer via een injecte hoeft te worden toegediend. Het inbouwen van vaccins in een suikerglas stabiliseert de vaccins zodanig dat ze buiten de koelkast bewaard kunnen worden. Deze vaste vaccinpoeders zijn interessante uitgangsmaterialen voor de ontwikkeling van naaldvrije toedieningsvormen. Verschillende strategieën, zoals orale of pulmonale toediening kunnen zich ontwikkelen tot succesvolle innovatieve toedieningsvormen voor influenza vaccins. Vaccinatiestrategieën, gebaseerd op deze producten kunnen niet alleen leiden tot griepvaccins die een betere bescherming bieden tegen (nieuwe) influenza virussen, maar bovendien kunnen zij de vaccinatie bevorderen in moeilijk bereikbare gebieden. Vervoer en opslag onder koude omstandigheden is niet langer nodig en de toediening hoeft niet meer door medisch geschoold personeel te worden uitgevoerd. 177

5 178