Breda, 25 juni 2018 Ref.: PHNL/HIV/0618/0006

Transcriptie

1 Breda, 25 juni 2018 Ref.: PHNL/HIV/0618/0006 Belangrijke risico-informatie: Verhoogd risico op falen van de behandeling en verhoogd risico op transmissie van de hiv-infectie van moeder op kind door lage blootstellingswaarden voor darunavir en cobicistat tijdens het tweede en derde Geachte heer/mevrouw, In overleg met het Europese geneesmiddelenagentschap (EMA), het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) en de Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd (IGJ) wil Janssen u informeren over het volgende: Samenvatting Start geen therapie met darunavir/cobicistat tijdens de zwangerschap. Vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met darunavir/cobicistat moeten overstappen naar een alternatief regime: u kunt darunavir/ritonavir als alternatief overwegen. Dit is omdat farmacokinetische gegevens lage blootstellingswaarden voor darunavir en cobicistat toonden tijdens het tweede en derde. Lage blootstelling aan darunavir kan gepaard gaan met een verhoogd risico op falen van de behandeling en een verhoogd risico op transmissie van de hiv-infectie van moeder op kind. Aanvullende informatie De farmacokinetische gegevens uit de fase-iiib studie TMC114HIV3015 bij 6 zwangere vrouwen toonden dat de gemiddelde blootstelling (AUC) aan darunavir geboost met cobicistat tijdens het tweede en derde respectievelijk 56% en 50% lager was dan 6 tot 12 weken na de bevalling. De gemiddelde darunavir C min - concentraties waren tijdens het tweede en derde ongeveer 90% lager dan postpartum. De blootstelling aan cobicistat was tijdens het tweede en derde respectievelijk 63% en 49% lager dan postpartum. Lage blootstelling aan darunavir kan gepaard gaan met een verhoogd risico op falen van de behandeling en een verhoogd risico op transmissie van hiv-1 naar het kind. Daarom mag therapie met darunavir/cobicistat niet worden gestart tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met darunavir/cobicistat overstappen naar een alternatief regime. Op basis van deze informatie zal de productinformatie voor PREZISTA, REZOLSTA en Symtuza worden aangepast, zoals aanbevolen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). 1 2

2 Melden van bijwerkingen Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Voor het snel onderkennen van bijwerkingen blijven spontane meldingen van groot belang. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. In Nederland kunt u vermoede bijwerkingen melden bij nationaal Bijwerkingencentrum Lareb. U kunt daarvoor gebruik maken van het meldingsformulier dat u op internet kunt vinden ( en via het Farmacotherapeutisch Kompas. Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product (zie voor contactinformatie van de houder van de handelsvergunning de rubriek Contactinformatie hieronder). Contactinformatie Indien u vragen heeft of meer informatie wenst met betrekking tot PREZISTA, REZOLSTA of Symtuza, kunt u contact opnemen met het Customer Service Center van Janssen, te bereiken via telefoonnummer of via janssen@jacnl.jnj.com. Met vriendelijke groet, Gerald Panday MD MBA FACHE Country Medical Director Benelux Janssen-Cilag B.V. Graaf Engelbertlaan DS Breda NB: Deze DHPC is verstuurd aan de volgende zorgverleners: Werkzaam in hiv-behandelcentra: Internist-infectiologen of hiv-behandelaren (ook die in opleiding) Klinisch virologen en/of medisch microbiologen (ook die in opleiding) betrokken bij hiv-behandeling Hiv-verpleegkundigen (ook die in opleiding) Overig: Gynaecologen (ook die in opleiding) Huisartsen (ook die in opleiding) Ziekenhuisapothekers / poli-apotheken / plus-apotheken Bijlage: - Relevante rubrieken uit de productinformatie waarin de wijzigingen aangegeven zijn 2 2

3 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN PREZISTA 100 mg/ml suspensie voor oraal gebruik PREZISTA 400 mg filmomhulde tabletten PREZISTA 800 mg filmomhulde tabletten 4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Daarom dient therapie met PREZISTA/cobicistat niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met PREZISTA/cobicistat overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.4 en 4.6). PREZISTA/ritonavir kan worden overwogen als alternatief. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Zwangerschap Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags tijdens het tweede en derde trimester blijkt te resulteren in een lage blootstelling aan darunavir, met een daling van de C min -spiegels met ongeveer 90% (zie rubriek 5.2). De cobicistatspiegels dalen en hebben mogelijk een onvoldoende boostende werking. De substantiële daling van de blootstelling aan darunavir kan resulteren in virologisch falen en in een verhoogd risico op transmissie van de hiv-infectie van moeder op kind. Daarom dient therapie met PREZISTA/cobicistat niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met PREZISTA/cobicistat overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.6). PREZISTA gegeven met een lage dosis ritonavir kan worden overwogen als alternatief. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding PREZISTA samen toegediend met cobicistat of een lage dosis ritonavir mag tijdens de zwangerschap alleen gebruikt worden, als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubriek 5.2), wat gepaard kan gaan met een verhoogd risico op falen van de behandeling en een verhoogd risico op transmissie van hiv naar het kind. Therapie met PREZISTA/cobicistat dient niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met PREZISTA/cobicistat moeten overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir. Bij vrouwen die darunavir/cobicistat kregen tijdens het tweede, waren de gemiddelde intra-individuele waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 49%, 56% en 92% lager dan 1 5

4 postpartum; tijdens het derde waren de waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 37%, 50% en 89% lager dan postpartum. De ongebonden fractie was ook substantieel afgenomen, met onder andere een daling van de C min -spiegels met ongeveer 90%. De hoofdoorzaak van deze lage blootstellingen is een duidelijke daling van de blootstelling aan cobicistat als gevolg van met zwangerschap gepaard gaande enzyminductie (zie onder). Farmacokinetische resultaten van totaal darunavir na toediening van darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags als onderdeel van een antiretroviraal regime tijdens het tweede, het derde en postpartum Farmacokinetiek van totaal darunavir (gemiddelde ± SD) Tweede (n=7) Derde Postpartum (6 12 weken) C max, ng/ml ± ± ± AUC 24h, ng.h/ml ± ± ± C min, ng/ml 168 ± ± ± De blootstelling aan cobicistat was lager tijdens de zwangerschap, wat mogelijk kan leiden tot een sub-optimale boostende werking van darunavir. Tijdens het tweede waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 50%, 63% en 83% lager dan postpartum. Tijdens het derde waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 27%, 49% en 83% lager dan postpartum. REZOLSTA 800 mg/150 mg filmomhulde tabletten 4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling met REZOLSTA tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Daarom dient therapie met REZOLSTA niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met REZOLSTA overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.4 en 4.6). Darunavir/ritonavir kan worden overwogen als alternatief. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Zwangerschap Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags tijdens het tweede en derde trimester blijkt te resulteren in een lage blootstelling aan darunavir, met een daling van de C min -spiegels met ongeveer 90% (zie rubriek 5.2). De cobicistatspiegels dalen en 2 5

5 hebben mogelijk een onvoldoende boostende werking. De substantiële daling van de blootstelling aan darunavir kan resulteren in virologisch falen en in een verhoogd risico op transmissie van de hiv-infectie van moeder op kind. Daarom dient therapie met REZOLSTA niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met REZOLSTA overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.6). Darunavir gegeven met een lage dosis ritonavir kan worden overwogen als alternatief. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding REZOLSTA mag tijdens de zwangerschap alleen gebruikt worden als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubriek 5.2), wat gepaard kan gaan met een verhoogd risico op falen van de behandeling en een verhoogd risico op transmissie van hiv naar het kind. Therapie met REZOLSTA dient niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met REZOLSTA moeten overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Behandeling met REZOLSTA tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir. Bij vrouwen die REZOLSTA kregen tijdens het tweede, waren de gemiddelde intra-individuele waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 49%, 56% en 92% lager dan postpartum; tijdens het derde waren de waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 37%, 50% en 89% lager dan postpartum. De ongebonden fractie was ook substantieel afgenomen, met onder andere een daling van de C min -spiegels met ongeveer 90%. De hoofdoorzaak van deze lage blootstellingen is een duidelijke daling van de blootstelling aan cobicistat als gevolg van met zwangerschap gepaard gaande enzyminductie (zie onder). Farmacokinetische resultaten van totaal darunavir na toediening van darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags als onderdeel van een antiretroviraal regime tijdens het tweede, het derde en postpartum Farmacokinetiek van totaal darunavir (gemiddelde ± SD) Tweede (n=7) Derde Postpartum (6 12 weken) C max, ng/ml ± ± ± AUC 24h, ng.h/ml ± ± ± C min, ng/ml 168 ± ± ±

6 De blootstelling aan cobicistat was lager tijdens de zwangerschap, wat mogelijk kan leiden tot een sub-optimale boostende werking van darunavir. Tijdens het tweede waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 50%, 63% en 83% lager dan postpartum. Tijdens het derde waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 27%, 49% en 83% lager dan postpartum. Symtuza 800 mg/150 mg/200 mg/10 mg filmomhulde tabletten 4.2 Dosering en wijze van toediening Behandeling met darunavir/cobicistat (twee van de componenten van Symtuza) tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubrieken 4.4 en 5.2). Daarom dient therapie met Symtuza niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met Symtuza overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.4 en 4.6). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Zwangerschap Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg tijdens het tweede en derde trimester blijkt te resulteren in een lage blootstelling aan darunavir, met een daling van de C min - spiegels met ongeveer 90% (zie rubriek 5.2). De cobicistatspiegels dalen en hebben mogelijk een onvoldoende boostende werking. De substantiële daling van de blootstelling aan darunavir kan resulteren in virologisch falen en in een verhoogd risico op transmissie van de hiv-infectie van moeder op kind. Daarom dient therapie met Symtuza niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met Symtuza overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.6). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Symtuza dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt als de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's. Behandeling met darunavir/cobicistat (twee van de componenten van Symtuza) tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir (zie rubriek 5.2), wat gepaard kan gaan met een verhoogd risico op falen van de behandeling en een verhoogd risico op transmissie van hiv naar het kind. Daarom dient therapie met Symtuza niet te worden ingesteld tijdens de zwangerschap en moeten vrouwen die zwanger worden tijdens therapie met Symtuza overstappen naar een alternatief regime (zie rubrieken 4.2 en 4.4). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Behandeling met darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags tijdens de zwangerschap resulteert in een lage blootstelling aan darunavir. Bij vrouwen die darunavir/cobicistat kregen tijdens het tweede, waren de gemiddelde intra-individuele waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 49%, 56% en 92% lager dan postpartum; tijdens het derde waren de waarden voor de C max, AUC 24h en C min van totaal darunavir respectievelijk 37%, 50% en 89% lager dan postpartum. 4 5

7 De ongebonden fractie was ook substantieel afgenomen, met onder andere een daling van de C min -spiegels met ongeveer 90%. De hoofdoorzaak van deze lage blootstellingen is een duidelijke daling van de blootstelling aan cobicistat als gevolg van met zwangerschap gepaard gaande enzyminductie (zie onder). Farmacokinetische resultaten van totaal darunavir na toediening van darunavir/cobicistat 800/150 mg eenmaal daags als onderdeel van een antiretroviraal regime tijdens het tweede, het derde en postpartum Farmacokinetiek van totaal darunavir (gemiddelde ± SD) Tweede (n=7) Derde Postpartum (6 12 weken) C max, ng/ml ± ± ± AUC 24h, ng.h/ml ± ± ± C min, ng/ml 168 ± ± ± De blootstelling aan cobicistat was lager tijdens de zwangerschap, wat mogelijk kan leiden tot een sub-optimale boostende werking van darunavir. Tijdens het tweede waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 50%, 63% en 83% lager dan postpartum. Tijdens het derde waren de C max, AUC 24h en C min van cobicistat respectievelijk 27%, 49% en 83% lager dan postpartum. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor emtricitabine en tenofoviralafenamide tijdens de zwangerschap. 5 5