Combinatietest en Structureel Echoscopisch Onderzoek

Transcriptie

1 Combinatietest en Structureel Echoscopisch Onderzoek Counselen over Prenatale screening Rieteke van Zalen, screeningscoördinator, AMC Melanie Engels, screeningscoördinator, VUmc

2 Onderwerpen Combinatietest Test karakteristieken Achtergrond kansberekening Factoren van invloed Beleid bij onverwachte bevindingen

3 Screeningstest AANGEDAAN NIET AANGEDAAN TEST POSITIEF A + B TEST NEGATIEF C D A + C B + D Detectie graad (detection rate) = A /(A+C) Fout positiviteit (false positive rate) = B / (B+D)

4 Bepaling testeigenschappen Niet aangedaan Down syndroom 30% Detectiegraad 1% Fout positiviteit Grenswaarde verhoogde kans = 1 op 50

5 Aanpassing grenswaarde Niet aangedaan Down syndroom 60% Detectiegraad 5% Fout positiviteit Grenswaarde verhoogde kans = 1 op 250

6 = fout negatief = fout positief (5%) Wald & Rudnicka in: van Vugt & Shulman: Prenatal Medicine 2005

7 COMBINATIETEST Prevalentie DS 1:550 Detectiegraad = 90% Aangedaan Terecht positief zwangeren OAPR = 36:1098 Fout positiviteit = 5% of 1:30 Niet aangedaan Fout positief

8 Combinatietest A-priori kans Leeftijd Correctie voor: Voorgaande trisomie % ,1 0, Maternale leeftijd Foetus-specifieke kans weken Nekplooi Correctie voor: Zwangerschapsduur 9-13 weken Biochemie PAPP-A en bhcg Correctie voor: Zwangerschapsduur Maternaal gewicht Aantal foetussen Diabetes Etniciteit IVF / ICSI Roken Vaginaal bloedverlies

9 Vrije β-hcg Normaal populatie

10 PAPP-A Normaal populatie

11 Multiple of the median (MoM) Eenheden Zwangerschapsduur Mediane waarden in normaal populatie in relatie tot zwangerschapsduur 16 eenheden bij 11 weken = 16 / 8 = 2,0 MoM 16 eenheden bij 12 weken = 16 / 16 = 1,0 MoM 16 eenheden bij 13 weken = 16 / 32 = 0,5 MoM

12 Vrije β-hcg MoM vrije beta hcg 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Down syndroom 2,2 2,25 1,75 11 wk 12 wk 13 wk zwangerschapsduur

13 PAPP-A Down syndroom MoM PAPP-A 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 0,69 0,44 0,5 11 wk 12 wk 13 wk zwangerschapsduur

14 Zwangerschapsduur gerelateerde risico bij 12 wk en het effect van 1 ste trimester serum Nicolaides & Snijders Vrij ß-hCG PAPP-A

15 Kansberekening KANS = Leeftijdsrisico x LR (NT-meting) x LR (ßHCG) x LR (PAPP-A)

16 Likelihood ratio Likelihood = waarschijnlijkheid op Down foetus waarschijnlijkheid op normale foetus LR = 1.0 kans onveranderd LR = 2.0 kans 2x zo groot LR = 0.5 kans 2x zo klein

17 Likelihood ratio LR = 5 T21 Normaal X 5 0,39 1 PAPP-A MoM

18 Factoren van invloed Zwangerschapsduur Voorgaande zwangerschap met T21 Maternaal gewicht Roken Diabetes Ethniciteit (wordt niet voor gecorrigeerd) IVF en ICSI (wordt niet voor gecorrigeerd) Vaginaal bloedverlies (wordt niet voor gecorrigeerd) Aantal foetussen

19 Zwangerschapsduur PAPP-A IU bhcg Gestation (wks)

20 Termijnbepaling dateren op basis van CRL

21 Overschatting van de zwangerschapsduur = Overschatting van de kans PAPP-A IU Gestation (wks) bhcg

22 Voorgaande zwangerschap met T21 Lft op AT datum Kans T21 bij 12 wk* 20 1: : : : : : : : : :35 studie van 2,604 casussen K Sundbergh, Denmark; G Henry, Denver W Holzgreve, Basel; B Brambati, Milan, K Nicolaides, UK Lfd Uitgangskans Aangepast 20 1:1000 1: :625 1: :250 1: :70 1:45 * Kans 30% hoger dan kans op levendgeboren kind

23 Maternaal gewicht PAPP-A bhcg Hoe hoger het gewicht van de zwangere, hoe lager de MoM waarden

24 Voorbeeld Leeftijd Gewicht Eerder kind tris 21 Roken Diabetes Kans op Down syndroom : : :580

25 Roken Spencer et al. Prenat Diagn 2004

26 Diabetes Lagere PAPP-A waarden Pedersen; Acta Obstet Gynecol Scand 1998 Ong; Br J Obstet Gynaecol 2000

27 Voorbeeld Leeftijd Gewicht Eerder kind tris 21 Roken Diabetes Kans op Down syndroom

28 Ethniciteit Negroide ras: Relatieve hoge PAPP-A spiegels Spencer K et al. Prenat Diagn. 2005

29 IVF / ICSI PAPP-A: lagere waarden Engels et al., Prenat Diagn 2010, in press Gjerris et al., Obstet Gynecol 2009 Tul and Novak-Antolič, Prenat Diagn 2006 Hui et al., Prenat Diagn 2005 Maymon and Shulman, Prenat Diagn 2004 β-hcg: hogere / lagere waarden / geen verschil

30 IVF IVF controls ICSI ICSI controls N=203 N=592 N=192 N=572 Mean PAPP-A MoM MeanΒ-hCG MoM Engels et al, Prenat Diagn 2010, in press

31 Aantal foetussen Serumwaarden kunnen worden meegenomen in algoritme Verschil in monochoriale en bichoriale gemelli graviditeiten Foetus-specifieke kans

32 1 : 3000 Na de combinatietest Of Foetus-specifieke kans 1:300 Of 1:10 Niet vergelijken tov kans obv maternale leeftijd!

33 Onverwachte bevindingen Afwijkende labwaarden: lage PAPP-A en/of lage β-hcg: associatie met trisomie 13/18 hoge β-hcg: associatie met triploïdie lage PAPP-A: associatie met ongunstige zwangerschapsuitkomst