LYMMCARE symposium. Het remmen van hechting van kankercellen in de lymfeklier als therapie. Hildo Lantermans

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "LYMMCARE symposium. Het remmen van hechting van kankercellen in de lymfeklier als therapie. Hildo Lantermans"

Peter Eilander
5 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 LYMMCARE symposium Het remmen van hechting van kankercellen in de lymfeklier als therapie Hildo Lantermans Marie José Kersten, Steven Pals & Marcel Spaargaren

2 Mens bestaat uit meer dan 3 biljoen cellen en honderden celtypes

3 Lymfeklierkanker Meer dan 60 subtypes van lymfeklierkanker Ontstaan bijna altijd uit B-cellen (net als leukemie en ziekte van Kahler!) B-cellen zijn zeer belangrijk in het immuunsysteem Ze zorgen voor herkenning van lichaamsvreemde stoffen en de bestrijding hiervan

4 Ibrutinib in patiënten ALC: Absolute Lymfocyten Count SPD: Som van Product Diameter, Lymfeklier Reductie -Snelle afname lymfeklierzwelling, toename kwaadaardige B-cellen in het bloed -Met de tijd afname aantal kwaadaardige B-cellen in bloed -Zaagtand patroon door pauze in behandeling

5 Hoe werkt ibrutinib

6 De micro-omgeving Rondom de tumor zijn andere cellen (gezonde) aanwezig die stoffen afgeven die ervoor zorgen dat kwaadaardige B-cellen overleven en delen. Deze cellen zijn afwezig in het bloed, daar delen B-cellen niet. Lymfeklier Spaargaren et al., 2014 Oncogene

7 De micro-omgeving Rondom de tumor zijn andere cellen (gezonde) aanwezig die stoffen afgeven die ervoor zorgen dat kwaadaardige B-cellen overleven en delen. Deze cellen zijn afwezig in het bloed, daar delen B-cellen niet. Lymfeklier Spaargaren et al., 2014 Oncogene

8 De micro-omgeving Spaargaren et al., 2014 Oncogene

9 De micro-omgeving Spaargaren et al., 2014 Oncogene

10 Hoe werkt ibrutinib Buiten cel Binnen cel Celwand Ibrutinib Groei, overleving en hechting van B-cellen aan tumor-micro-omgeving

11 andere cel/weefsel Integrine (hechtingsmolekuul) J. Exp. Med. 198:1539 (2003)

12 BCR Model werking ibrutinib Kwaadaardige B-cel Lymfeknoop Bloedbaan Ibrutinib Ibrutinib Ibrutinib BTK integrin Hechting Overleving en Deling Apoptose (Celdood) Blood 2012 Blood 2013

13 Meerdere middelen met hetzelfde effect Dasatinib Fostamatinib Adapted from de Rooij et al. Blood 2015

14 Overzicht Tumorcellen zijn deels afhankelijk van de micro-omgeving Groei, overleving, drugresistentie Verschillende medicijnen kunnen tumorcellen verjagen uit hun micro-omgeving Zonder hulp van de micro-omgeving kwetsbaar

15 Resultaten Ibrutinib in MCL/CLL Zeer goede resultaten in MCL en CLL ± 70 % patiënten reageert op ibrutinib Maar een deel van de patiënten is of wordt resistent Resistentie kan je tegengaan met combinatietherapie

16 Project Potentiele medicijnen testen die de hechting van lymfoomcellen in de lymfeklier tegengaan Nieuwe doelwitten identificeren Tegengaan van resistentie Combinatie met ibrutinib

17 Ibrutinib en hechting Hechting van cellen

18 Ibrutinib en hechting Ibrutinib Hechting van cellen

19 Ibrutinib en hechting

20 Meer nieuwe doelwitten identificeren Project dr. Marcel Spaargaren Honderden signalerings-eiwitten individueel uitzetten en kijken welke belangrijk zijn voor hechting en/of celoverleving

Acknowledgments Dept of Pathology Academic Medical Center University

Anneke Kramer Martine van Keimpema primary CLLs and MCLs Eric

of Experimental Immunology and Hematology, AMC, the Netherlands Alle

primair materiaal zorgen Current lab members: Marthe Minderman

21 Acknowledgments Dept of Pathology Academic Medical Center University of Amsterdam Former lab members: Esther Beuling David de Gorter Anneke Kramer Martine van Keimpema primary CLLs and MCLs Eric Eldering, Arnon Kater, Marie-Jose Kersten, Rien van Oers Depts. of Experimental Immunology and Hematology, AMC, the Netherlands Alle patienten die mee hebben gedaan aan een klinische studie en voor primair materiaal zorgen Current lab members: Marthe Minderman Yvonne Thus Sander Joosten Leonie Gruneberg Annemieke Kuil Martin de Rooij Zemin Ren Steven Pals

Vergelijkbare documenten

http://www.lymmcare.nl/ Nieuwe medicijnen voor CLL; alleen maar zonneschijn of ook donkere wolken? Eric Eldering, afdeling Experimentele Immunologie, AMC 1. Het verschil tussen normaal weefsel en kankercellen