Mw. dr. C.P. Schröder Medisch Oncoloog UMCG. Systeembehandeling mammacarcinoom: San Antonio and beyond. Groninger Mammasymposium 2014

Transcriptie

1

2 Mw. dr. C.P. Schröder Medisch Oncoloog UMCG Systeembehandeling mammacarcinoom: San Antonio and beyond Groninger Mammasymposium 2014

3 Disclosure belangen spreker Groninger Mammasymposium 2014

4 focus systeemtherapie mammacarcinoom tumor kenmerken tumor omgeving kenmerken patiënt kenmerken

5 tumorkenmerken mammacarcinoom Sorlie, Perou, Nature 2000, 2001

6 tumorkenmerken mammacarcinoom: het draait om ER, HER2 en proliferatie ER HER2 PROLIFE RATIE

7 tumorkenmerken bepalend voor behandeling, prognose en beloop in tijd Jatoi, JCO 2011

8 ER als target: adjuvant tamoxifen langer lijkt beter ATLAS adjuvant tamoxifen 5 vs 10 jaar (fase 3) ER+ n=6.846 Davies, Lancet 2012

9 HER2 als target voor therapie: adjuvant trastuzumab langer niet beter HERA trial 1 vs 2 jaar adjuvant trastuzumab, fase 3 HER2+ BC (n=1552 en 1553) 8 jaar FU: geen verschil DFS of OS; wel meer cardiotoxiciteit bij 2 jr Piccart, SABCS 2012

10 optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC zitten ER en HER2 (nog) op tumor? heterogeniteit

11 optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC zitten ER en HER2 (nog) op tumor? conversie Lindstrom, JCO 2012

12 optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC zitten ER en HER2 (nog) op tumor? UMCG, UMC St. Radboud, VUmc NCT

13 optimaliseren ER en HER2 als target voor therapie bij MBC IMPACT breast (pt 13) VG: TNBC Nu HER+ LKs op HER2-PET scan

14 optimaliseren ER als target voor therapie bij MBC combinaties remming aromatase en cyclin dependent kinase fase 2, 1 e lijn MBC (n=165) PFS: 28,1 vs 7,5 mnd (+/- CDK remmer) TRIO-18 trial, Finn et al, SABCS 2012

15 optimaliseren HER2 als target voor therapie bij MBC combinaties; T-DM1 pertuzumab+trastuzumab 1 e lijn HER2+ MBC + docetaxel: OS 38 mnd zonder pertuzumab, met: not reached (HR 0.66) Baselga, Lancet Oncol 2013 T-DM1 2 e lijn HER2+ MBC vs capecitabine-lapatinib: verbetering OS van 25,1 naar 30,9 mnd Verma et al, NEJM 2012

16 proliferatie TNBC: terug naar chemotherapie CALGB trial neoadjuvant wekelijks taxol +/- carboplatin, fase 2 TNBC (n=433) pathcr met carboplatin 54% vs 41% zonder Sikov, SABCS 2013

17 tumor omgeving kenmerken

18 tumor omgeving kenmerken moduleren voor anti-tumor effect

19 moduleren tumor omgeving effect van bisfosfonaat

20 moduleren tumor omgeving effect van bisfosfonaat EBCTGC meta analyse n=7 adjuvante bisfosfonaten trials (n=>17.000) OS winst bij postmenopauzale vrouwen Coleman, SABCS 2013

21 moduleren tumor omgeving het immuunsysteem T cellen in mammatumoren: voorspellend voor effect trastuzumab (HER2+) en chemotherapie (TNBC) blokkade HER2 en PD-1 synergistisch (preklinisch) Loi SABCS 2013; Denkert SABCS 2013; Stagg, PNAS 2011

22 preklinisch tumor omgeving moduleren anti-tumor effect? humane tumor/humane omgeving xenograft (humane tumor in muis muizen tumor in muis daarom: CAM model (bevrucht ei) om interventies te beoordelen ook met fluorescentie Nienhuis AACR 2013 poster

23 patiënt kenmerken

24 patiënt kenmerken leeftijd biologische chronologische leeftijd

25 patiënt kenmerken leeftijd: ook impact op biologie tumor PRIME trial na MST, 65 jaar, hormonaal +/- RT (n=1.326) <3cm, ER+, N0, FU 5 jaar lokaal recidief: 1,3 vs 4,1%; GEEN survival verschil 3 RCTs hormonaal +/-RT (Hughes, BASO, PRIME) totaal n= ptn FU 5-15 jaar geen OS verschillen Kunkler, SABCS 2013

26 patiënt kenmerken leeftijd: ook impact op biologie tumor 65 jaar, low risk ER+ mammaca (T1; N0; gr 1,2) als hormonale therapie wordt gegeven na MST is combi met RT niet nodig! UMCG initiatief: hormonaal versus RT

27 patiënt kenmerken lifestyle Regular Physical Activity Reduces Breast Cancer Risk Irrespective of Age or Weight (EBCC 2014) meta-analyse, 37 studies, > 4 miljoen vrouwen lichaamsbeweging >1uur/dag: 12% lager risico mammaca ongeacht leeftijd of BMI UMCG: RCT bewegen tijdens of na adjuvante chemotherapie: ACT bewegen tijdens hormonale therapie: I-MOVE

28

29 systeemtherapie bij mammacarcinoom conclusies tumorkenmerken ER, HER2 en proliferatie: de zware jongens ER en HER2: duur behandeling, optimaliseren, target? proliferatie gericht: chemotherapie tumor omgeving kenmerken bisfosfonaat: standaard bij postmenopauzale ptn immuunmodulatie: studies patiënt kenmerken ouderen: impact biologische leeftijd ER+mammaca na MST: alleen hormonaal lifestyle

30 met dank aan lab mammawerkgroep

31 Dank voor uw aandacht!